目的 研究金属蛋白酶组织抑制物（TIMP）-1在不同周龄NOD（非肥胖糖尿病）鼠胰岛的分布和表达变化，利用基因芯片技术分析过表达TIMP-1对小鼠胰岛细胞系MIN-6细胞基因表达的影响。

方法 （1）检测不同周龄NOD鼠空腹血糖，利用苏木素伊红（HE）染色观察胰岛大小、形态及炎细胞浸润情况、胰岛素（insulin）及增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组织化学染色评估胰岛炎、胰岛细胞beta细胞凋亡、增殖及胰岛beta细胞量的变化。通过病理实验及Western分析TIMP-1在不同周龄NOD鼠胰岛的分布及变化情况。（2）构建携带TIMP-1基因的慢病毒载体并转染MIN6细胞，通过DEG差异表达基因分析、GO分析及KEGG信号通路分析，探讨TIMP-1对小鼠胰岛细胞系MIN-6细胞基因表达的影响。

结果 （1）与Balb / c 鼠相比，6周龄NOD鼠血糖无明显变化，但胰岛TIMP-1的蛋白表达却显著增加，同时可见胰岛淋巴细胞浸润及 beta细胞比例下降，伴有胰岛细胞增殖。随着小鼠周龄的增加，15周龄NOD鼠的血糖升高，胰岛炎加重，而TIMP-1的表达却较前下降，与Balb / c鼠无明显差异。（2）差异表达基因分析发现，MIN6细胞TIMP-1表达增加后，MAPK途径、B细胞受体、T细胞受体及Toll样受体途径等众多免疫相关基因表达下调。

结论 胰岛TIMP-1的表达在NOD鼠胰岛炎早期即明显升高，其对NOD鼠T1DM的保护作用可能是通过下调免疫相关的信号途径实现的。