目的  Chemerin是一种与肥胖症密切相关的脂肪因子，而GLP-1类似物利拉鲁肽在显著发挥降糖作用的同时具有明确的减重作用。本研究通过观察肥胖大鼠体内胰岛素敏感性的变化及胰岛素靶组织中脂肪因子Chemerin表达水平的变化，同时进一步给予不同剂量利拉鲁肽干预，评价该药物的干预效应和可能的分子机制。

方法 高脂饲料喂养12周建立肥胖大鼠模型，高脂组大鼠随机分为4组，分别给予不同剂量（0、50、100、200 μg/kg）利拉鲁肽日2次皮下注射治疗，为期4周。以正常葡萄糖—高血浆胰岛素钳夹试验评估大鼠的胰岛素敏感性；ELISA法测定大鼠血清中脂肪因子Chemerin水平；取大鼠肝脏组织、脂肪组织和骨骼肌组织，分别应用Real-time RT-PCR和Western blot方法检测Chemerin mRNA和蛋白的表达水平。

结果 高脂饲料喂养大鼠12周，同正常对照组比较，大鼠体重明显增加、胰岛素敏感性显著下降；肥胖大鼠血清Chemerin水平升高，肝脏组织、脂肪组织和骨骼肌组织中Chemerin mRNA和蛋白水平均显著高于对照组。利拉鲁肽治疗4周，同高脂组比较，大鼠循环Chemerin水平下降，肝脏组织、脂肪组织Chemerin mRNA和蛋白水平降低，而骨骼肌组织中Chemerin mRNA和蛋白水平降低差异无统计学意义。

结论 循环Chemerin水平是能够反应肥胖的指标，利拉鲁肽能够下调循环及胰岛素靶组织中Chemerin的水平可能是其发挥减重作用的分子机制之一。