目的 胰岛纤维化是2型糖尿病的发病机制之一,近来研究发现胰岛星状细胞(Islet stellate cells ,ISCs )的活化参与了2型糖尿病胰岛纤维化发生发展。Reg1(Regenerating islet-derived protein 1,Reg1)蛋白能够促进受损胰岛的修复和再生,本文探讨reg1蛋白对糖尿病状态下胰岛星状细胞活化的影响。
方法 1,免疫组化观察12周龄,36周龄db/db小鼠及其对照db/m小鼠胰腺reg1及其受体(Exostosin-like glycosyltransferase 3 ,EXTL3) 的表达。2,分离培养胰岛星状细胞。免疫荧光,Real-time PCR及Western bloting实验观察reg1及其受体EXTL3的表达。3,观察重组reg1蛋白(100ng/ml)对db/db ISCs增殖活力,迁移,凋亡及细胞外基质I型胶原(Type I collagen,Col-I),III型胶原(Type III collagen,Col-III),纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)合成和分泌的影响。
结果 1,免疫组化结果提示12周龄db/db小鼠胰腺组织reg1及其受体EXTL3的表达明显增加,并随着周龄的增加而增加。2,Reg1蛋白抑制db/db ISCs增殖活力,减慢迁移及降低细胞外基质Col-I、Col-III、FN合成和分泌,对凋亡无影响。
结论 糖尿病状态下Reg1表达增加,外源性的Reg1蛋白能够抑制胰岛星状细胞的活化,为临床糖尿病治疗药物的研发提供新的理论依据。