目的 筛查2型糖尿病(T2DM)患者外周血长链非编码RNA (lncRNAs) 表达谱中异常表达的基因,研究其表达改变与胰岛β细胞功能的相关性,探寻在2型糖尿病发病过程中可能具有关键作用的lncRNAs,并为T2DM早期诊断及胰岛功能评估寻找新的生物标志物。
方法 收集新发2型糖尿病及正常人外周血样本各30例,随机选取各组3例样本进行lncRNAs表达谱芯片检测,筛选差异表达前六位的基因;将所有样本进行定量RT-PCR验证差异表达的lncRNAs在不同人群中的表达;计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)等指标,采用Pearson相关分析及多元逐步回归分析的统计学方法分析差异表达的lncRNAs与胰岛功能的关系。通过KEGG通路分析预测特异性lncRNAs的靶基因参与的信号通路。
结果 2型糖尿病患者外周血中的lnc-p3134,p25201,p34005_v4表达量显著高于正常对照组,lnc-p18324,p12782,RNA143599表达下调与正常人群具有统计学差异。其中外周血lnc-p18324和p12792的表达量与空腹胰岛素、HOMA-β及空腹C肽均呈显著正相关(P<0.05);与FPG、2hPG和糖化血红蛋白皆呈显著负相关(P<0.05);与血脂各指标无显著相关性(P>0.05),与炎症指标超敏C反应蛋白(hs-CRP),白介素6(IL-6)无显著相关性(P>0.05)。通过KEGG通路分析差异表达的lncRNAs,其靶基因主要涉及胰岛素信号通路的相关基因(AKT3、TSC2)。
结论 lnc-p18324和lnc-p12792表达水平与胰岛β细胞功能及胰岛素分泌水平相关,可能参与了2型糖尿病的发生发展过程,并有可能作为早期诊断2型糖尿病的分子标志物。