目的 探讨胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物艾塞那肽对新诊断2 型糖尿病患者冠脉内皮功能的影响，并在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中探讨艾塞那肽改善血管内皮功能的潜在机制。

方法 （1）纳入新诊断2 型糖尿病患者31 名，随机分为生活方式干预组（n＝13）和生活方式干预+艾塞那肽药物治疗组（n＝18）。治疗前和治疗后12 周收集患者临床资料，采用腺苷负荷超声心动图检测冠脉血流速度储备（CFVR）指标。(2)分离和培养HUVECs，用同型半胱氨酸（Hcy）和（或）艾塞那肽干预。检测细胞内NO和ROS的水平，检测eNOS、三磷酸鸟苷环化水解酶I（GTPCHⅠ）的表达及Atk和AMPK信号通路。添加 exendin (9-39)、LY294002或compound C观察上述指标的变化。

结果 （1）生活方式干预组经12 周干预后，体重、腰围、BMI、空腹血糖及糖化血红蛋白均较治疗前明显下降，干预前后CFVR无明显差异。生活方式干预+艾塞那肽治疗组经12 周后空腹血糖、糖化血红蛋白、TC、TG 及LDL-C均较治疗前显著下降，CFVR 较治疗前显著改善。（2）艾塞那肽不仅可显著逆转Hcy所致的细胞内ROS水平增高和NO水平降低，而且可剂量依赖性上调GTPCHⅠ和p-eNOS表达，促进Akt和AMPK的磷酸化。Exendin (9-39)、LY294002或compound C可逆转艾塞那肽对p-eNOS和GTPCH I表达的上调作用。

结论 生活方式干预和艾塞那肽治疗均可改善新诊断2 型糖尿病患者的代谢指标。艾塞那肽治疗对于2 型糖尿病患者冠状动脉内皮功能改善更有益。艾塞那肽可通过上调GTPCH I的表达，促进eNOS的磷酸化，增加NO合成，从而对内皮细胞发挥保护作用。艾塞那肽对内皮细胞的保护作用是GLP-1受体依赖性的，并且可能是由PI3K/Akt和AMPK信号转导通路所介导的。