目的 观察谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)在成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者病程中的持续状态及与临床特征的关系
方法 选取2005~2013在我院规律随访3年且资料完整的107例LADA患者及同期随访的40例T2DM患者作为对照。分析LADA患者GADA持续状态的分布特点及其与GADA滴度、表位、HLA-DQ基因型以及患者临床特征和胰岛功能的关联。
结果 1. 3年随访中GADA持续阳性者39例,占36.5%。GADA波动者21例,占19.6%。GADA转阴者47例,占43.9%,其中平均随访6个月内转阴者(抗体短暂阳性组)29例,占转阴比例的61.7%。2. 抗体持续阳性组GADA滴度明显高于抗体短暂阳性组及抗体波动组(均为P=0.000)。3. 抗体持续阳性组GAD65-MAb阳性率及GAD65-CAb阳性率明显高于抗体短暂阳性组(P=0.001;P=0.000)。4. 抗体持续阳性组的空腹C肽低于T2DM组和抗体短暂阳性组[分别为415(31-1862)比620(220-1658)pmol/l,P=0.014;415(31-1862)比705(64-1541)pmol/l,P=0.017];抗体短暂阳性组糖化血红蛋白高于T2DM组(P=0.023)。5. 三组LADA患者的HLA-DQ易感基因型频率相似,且均高于T2DM组。6.抗体持续阳性组的空腹C肽年平均下降率高于T2DM组[-14%(-174%~33%)vs. -1%(-27%-28%), P=0.007]。
结论 1. 大部分LADA患者呈现GADA短暂阳性,其临床特征和HLA-DQ基因型不同于T2DM患者。2. GADA持续阳性与GADA高滴度、GAD65-MAb阳性伴GAD65-CAb阳性密切相关。3. GADA持续阳性的LADA患者胰岛功能差且衰竭快,而短暂阳性的LADA患者血糖难以控制,临床上应给予关注。