目的 内质网应激是肝脏胰岛素抵抗（IR）的重要原因之一。已有实验证实利拉鲁肽能够可IR，但作用机制尚不明确。本课题通过给予高脂喂养大鼠GLP-1受体激动剂利拉鲁肽，电镜观察其对大鼠肝脏内质网的变化，探讨利拉鲁肽干预高脂喂养大鼠内质网的影响。

方法 54只wistar雄性大鼠随机分为对照组16只、高脂组38只，8周后两组各取5只进行清醒状态高胰岛素-正常血糖钳夹实验技术，计算葡萄糖输注率（GIR）评价实验大鼠胰岛素抵抗的形成。确定胰岛素抵抗大鼠造模成功后，将高脂组再随机分为为干预组1、干预组2、干预组3，每组11只， 对照组 ：普通饮食+生理盐水；干预组1：高脂饮食+生理盐水；干预组2：高脂饮食+利拉鲁肽（100ug/kg/d）；干预组3：高脂饮食+利拉鲁肽（200ug/kg/d），2周后各组取5只进行清醒状态高胰岛素-正常血糖钳夹实验技术，计算GIR；测4组大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素(FINS)，计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR,血 TG、TCH、HDL-C、LDL-C、AST、ALT及透射电镜观察肝细胞内脂滴及内质网形态变化情况。

结果 （1）与对照组相比，高脂组FBG、FINS、HOMA-IR 和肝脏中TG均增加，而GIR降低，差异有统计学意义（P<0.05）,高脂组肝细胞内脂滴增多，粗面内质网明显扩张，脱颗粒现象明显（2）与干预组1相比，干预组3 HOMA-IR、AST、ALT,肝脏中TG下降，而GIR升高，差异有统计学意义（P<0.05）,肝细胞内脂滴明显减少，粗面内质网扩张及脱颗粒现象得到显著缓解。(3)与干预组1相比，干预组2肝脏TG下降，差异有统计学意义（P<0.05),肝细胞内脂滴稍有减少，粗面内质网扩张及脱颗粒现象轻微缓解。

结论 内质网应激在胰岛素抵抗中起到重要作用，利拉鲁肽改善内质网应激可能成为减轻IR新的治疗靶点。