目的 糖尿病肾脏病(DKD)系糖尿病最常见、最严重的特征性微血管病变，其确切发病机理尚不十分明确。目前研究认为，组蛋白乙酰化修饰在糖尿病肾脏病的发生发展中起关键作用。本研究从组蛋白乙酰化调控的正、反两个角度，分析转录共激活子p300基因rs20551和沉默信息调节因子1（SIRT 1）rs4746720基因单核苷酸多态性与糖尿病肾脏病的关系。
方法 本研究随机选取2013年3月－2014年12月在重庆医科大学附属第一医院内分泌内科住院的2型糖尿病伴及不伴糖尿病肾脏病患者。使用TaqMan探针等位基因特异性杂交法检测p300基因和SIRT 1基因单核苷酸多态性。计算各组基因型及等位基因频率。采用logistic回归模型分析疾病的独立风险因子，分别计算各变量对DKD发生发展的影响。
结果 ①重庆地区人群p300 rs20551多态性位点共检出AA、AG、GG 3种基因型，其中AA 809例，AG 201例、GG 6例；SIRT 1多态性位点共检出TT、TC、CC 3种基因型，其中TT 271例，TC 533例、CC 212例。②p300 G等位基因携带者患DKD的风险显著增加；③进一步亚组分析显示，女性及年龄≤65岁的2型糖尿病患者携带p300 G等位基因发生DKD的风险显著增加；④同时还证实，p300 G等位基因携带者发展为更严重DKD的风险增加，尤以年龄＞65岁的患者为著；⑤回归分析证实，SIRT 1 C等位基因为尿蛋白增加的危险因素；⑥基因交互作用还发现，携带有p300 G等位基因且SIRT 1基因型为TC者，其发生DKD的风险显著增加；且携带p300 G等位基因和SIRT 1 TT基因型，更易进展为更严重的DKD。
结论 转录共刺激子p300基因多态性与DKD的发生与发展密切相关，且可与SIRT 1基因交互作用，参与2型糖尿病患者白蛋白尿的发生。