目的 1型糖尿病（T1D）是一种由T细胞介导的自身免疫性疾病。非肥胖糖尿病(NOD)小鼠是研究研究人类T1D的理想动物模型。本研究旨在是探讨分泌性GAD65_190-315肽段与IL-10共表达的DNA疫苗（SGAD65_190-315/IL-10）对NOD雌鼠糖尿病的预防作用及其机制。
方法  68只3-4周龄NOD雌鼠随机分为疫苗组和对照组，分别肌注疫苗或对照质粒。观察糖尿病发病率至30周龄。用HE染色胰腺切片来评估胰岛炎。采用[³H]渗入法检测脾细胞对特异性抗原GAD65的刺激增殖反应。采用流式细胞术检测小鼠脾脏和胰腺引流淋巴结CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺调节性T 细胞的频率。用CD25单抗及免疫磁珠分选（MACS）阻断Treg细胞及过继转移实验探讨可能的机制。
结果 （1）疫苗组小鼠的30周龄累计发病率为31.3%，显著低于对照组小鼠（76.5%，p=0.000）。疫苗组小鼠的胰岛炎程度显著重于对照组。（2）疫苗组小鼠脾细胞的抗原特异性增殖反应低于对照组小鼠。（3）疫苗组小鼠脾脏及胰腺引流淋巴结中Treg细胞的比例显著高于对照组，且呈剂量依赖性的抑制了经自身抗原GAD65活化后的效应性 T细胞的增殖。（4）CD25单抗及MACS阻断Treg细胞后，亦阻断了SGAD65_190-315/IL-10 DNA 疫苗介导的胰岛炎的减轻、炎症性CD4⁺ Th细胞比例的下调以及对过继转移糖尿病的保护作用。
结论 SGAD65_190-315/IL-10 DNA 疫苗可能通过诱导Treg细胞发挥对NOD鼠糖尿病和胰岛炎的保护作用。我们的研究可能为T1D的预防提供一种有效的措施和可靠的理论基础。