目的 观察西格列汀对高脂高糖喂养联合STZ诱导的糖尿病大鼠骨密度、骨转换指标及TLR4/NF-κB表达的关系。
方法 正常或者经过高脂高糖喂养联合STZ诱导的糖尿病大鼠随机分成三个组：(1) 60只5-6周龄健康雄性SD大鼠，分为正常对照组（15只），实验组（45只），实验组大鼠给予高糖高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病模型，采用随机数字表法分为糖尿病组（16只）和西格列汀组（15只），西格列汀组给予西格列汀（100mg/kg·d）灌胃，正常对照组和糖尿病组大鼠给予等量生理盐水灌胃。16周后用双能X吸收测量法检测各组大鼠各部位骨密度及体成分；ELISA法检测比较各组大鼠血清OCN和TRAP-5b的表达；AMP缓冲液法检测大鼠血清ALP的表达；Western blotting法检测比较各组大鼠BMP-2、TLR-4和NF-κB蛋白的表达；RT-PCR法检测BMP-2、TLR-4和NF-κB mRNA的表达。
结果 与正常对照组相比，糖尿病组大鼠上肢、大腿和全身骨密度降低（均P<0．05），ALP、OCN的表达显著降低（均P<0．05），TLR4和NF-kb蛋白及mRNA的表达显著升高(均P<0．05)，BMP-2表达显著减少(P<0．05)；与糖尿病组相比，二甲双胍组大鼠的各部位骨密度的变化无统计学意义（均P＞0．05），OCN及ALP表达的升高无统计学意义（均P＞0．05），TLR4和NF-kb蛋白及mRNA的表达显著降低(均P<0．05)，BMP-2表达显著增加(P<0．05)。
结论 西格列汀可促进骨形成，抑制骨吸收，增加糖尿病大鼠骨密度，并可抑制TLR-4/NF-κB的表达，促进BMP-2的表达，发挥对糖尿病大鼠的骨保护作用。