目的 观察接受二甲双胍治疗的非肥胖患者和糖尿病大鼠骨密度的变化，分析可能的影响因素。
方法 （1）临床病例观察：回顾性研究108例BMI小于25kg/m²的2型糖尿病患者（男/女=64/44），选择性别和年龄匹配的54例健康人作为对照组（男/女=32/22），双能X线骨密度仪检测骨密度，分析接受二甲双胍（0.75-1.5g/日，平均使用时间2.96±0.58年）治疗的患者骨密度变化情况。（2）动物实验：二甲双胍（900mg/kg/d）干预STZ诱导的糖尿病大鼠16周，观察糖尿病大鼠骨密度、骨转换指标OCN、TRAP-5b、BMP-2以及TLR-4、NF-κB的表达情况。
结果 （1）校正年龄、糖尿病病程、BMI（<25kg/m²）、绝经（女性）后，经过二甲双胍治疗的患者骨密度与单纯生活方式干预组无差别。（2）二甲双胍干预组大鼠上肢骨密度比未治疗组高（P<0.05），其他部位骨密度无差别；与糖尿病组相比，二甲双胍治疗对骨转换指标没有明显影响；二甲双胍组BMP-2的水平上升（P<0.05），TLR-4、NF-κB下降（P<0.05）。
结论 （1）不同性别非肥胖糖尿病患者各部位骨密度水平与使用二甲双胍无明显相关性。（2）二甲双胍可抑制TLR-4/NF-κB的表达，促进BMP-2的表达，增加大鼠上肢骨密度，但对糖尿病大鼠主要部位如大腿、躯干、脊柱及全身骨密度无明显影响。