目的 探讨miRNA-27a在糖尿病大鼠肾皮质中的表达研究及作用。
方法 运用反义寡核苷酸技术，设计合成化学修饰的antagomir-27a及miRNA-27a antagomir阴性对照（NC antagomir）。STZ诱导建立糖尿病大鼠模型，随机分为3组：糖尿病组（DM组），antagomir-27a治疗组及NC antagomir组。以正常大鼠为正常对照（Control组）。每两周监测血糖及24 h尿蛋白变化。8周末，TaqMan探针实时荧光定量PCR检测肾皮质miRNA-27a水平；qRT-PCR和western blotting分别检测各组PPARγ、TGF-β1、PAI-1水平；免疫组化检测肾小球Col IV和FN表达；HE染色及透射电镜观察肾脏病理学变化。
结果 1. 与Control组比较，DM组血糖水平明显升高（P<0.05），而antagomir-27a治疗后对血糖水平无明显影响（P>0.05）。4、6、8周末，DM组24 h尿蛋白水平较Control组升高（P<0.05），且随病程延长而逐渐增加；antagomir-27a治疗后明显降低24 h尿蛋白水平（P<0.05）。2. 与Control组相比，糖尿病大鼠肾皮质miRNA-27a表达明显升高（P<0.05）；antagomir-27a治疗组肾皮质中miRNA-27a水平明显低于DM组（P<0.05）。3. antagomir-27a治疗组肾皮质中PPARγ、 TGF-β1、PAI-1 水平明显高于DM组（P<0.05）。4. antagomir-27a治疗组Col IV和FN水平较DM组明显降低（P<0.05），肾脏病理学变化改善。
结论 antagomir-27a治疗明显降低糖尿病大鼠尿蛋白水平，减少系膜细胞增生及基质堆积，对糖尿病肾脏起保护作用。