目的 探讨西格列汀（Sitagliptin，Sita）对糖尿病大鼠胰岛β细胞炎症反应的拮抗作用，对Keap1-Nrf2-ARE抗炎通路及其下游靶基因的影响。
方法 建立糖尿病大鼠模型，随机选20只，随机分为糖尿病组（DM组，n=10）和西格列汀干预组（Sita组，n=10）,Sita组给予西格列汀（100mg/kg/d）灌胃，NC组及DM组给予等量生理盐水灌胃。于第0、4、8、12、16、20周末测量体重和空腹血糖；第0、20周行ITT和IPGTT；行组织HE染色，观察组织形态学改变；荧光定量PCR（Q-PCR）及Western Blot检测胰腺中炎症因子TLR4、NF-κB及Nrf2、Keap1、HO-1的mRNA及蛋白的表达。
结果 1、Sita干预8周后，Sita组空腹血糖明显低于DM组，差别有统计学意义（P<0.05）；Sita组较DM组体重差别无统计学意义（P>0.05）。

2、Sita干预20周后，Sita组空腹血糖明显低于DM组，差别有统计学意义（P<0.05）；Sita组较DM组体重差别无统计学意义（P>0.05）；Sita组IPGTT、ITT曲线下面积较DM组降低，差别有统计学意义（P<0.05）。

3、经Sita干预后的糖尿病大鼠胰腺组织胰岛数量无明显减少，胰岛球体积缩小。

4、DM组各基因mRNA及蛋白表达与NC组相比明显增高，而Sita组较DM组明显减低，差异均有统计学意义（P<0.05）。
结论 1、Sita在不影响体重的情况下降低糖尿病大鼠的血糖，改善胰岛素抵抗。

2、Sita减少糖尿病胰腺组织中胰岛的破坏。

3、Sita通过抑制炎症通路TLR4/NF-κB的表达起抗炎作用。

4、Sita通过抑制Nrf2-Keap1-ARE体系改善胰岛素抵抗，促进胰岛β细胞分泌胰岛素，且作用机制跟其具有抗炎作用密切相关。