目的 研究发现环境内分泌干扰物（如双酚A）与非酒精性脂肪肝的发生关系密切，但具体机制尚不清楚。内质网应激作为真核细胞的一种保护性应激反应，激活后肝细胞出现明显的脂肪变性。本研究通过体内构建双酚A（BPA）饮食诱导的CD1小鼠肝脏脂质沉积模型，观察内质网应激途径是否参与了BPA导致的肝脏脂质沉积，为进一步研究环境内分泌干扰物在代谢性疾病中所发挥的作用提供依据。

方法 将雄性CD1小鼠随机分为正常对照组（n = 10）和BPA组（n = 10）。正常对照组给予普通饲料，BPA组给予一定浓度BPA的饲料进行喂养（BPA按照500μg/kg/day的量加入普通饲料）。8周后将所有小鼠麻醉处死，化学酶促-比色法检测肝脏甘油三酯（TG）含量，油红O染色观察肝脏内脂质聚集情况，Real-time PCR检测肝脏组织脂肪酸合成酶（FAS）和脂肪酸转运蛋白1（FATP1）的mRNA水平。Western-blotting检测内质网应激相关蛋白（Bip、IRE1α、PERK、eIF2α和SREBP-1c）等蛋白及其磷酸化的表达水平。

结果 与对照组相比，BPA组小鼠肝脏的TG含量明显增加（P < 0.05）；油红O染色结果与TG定量一致。 Real-time PCR结果显示: BPA组肝脏组织中FAS和FATP1的mRNA表达水平显著高于对照组（P < 0.05）。Western-blotting检测显示：BPA组肝脏组织中Bip、p-IRE1α/IRE1α、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α和SREBP-1c的蛋白表达水平显著高于对照组（P < 0.05）。