目的 胰岛素抵抗（IR）是机体发生肾损害，导致肾功能衰竭的独立危险因素。利拉鲁肽是一种新型降糖药物，目前基础及临床研究已证实利拉鲁肽同时具有对肾脏功能的保护作用，但具体作用机制不明。本课题探讨利拉鲁肽对高脂喂养IR大鼠肾脏SOD、MDA的含量的影响，旨在揭示利拉鲁肽保护肾脏的可能机制。
方法 40只wistar雄性大鼠随机分为对照组14只（普通饮食，总热量为337 kCal/100g）、高脂喂养组26只（高脂饮食：总热量为486kCal/100g），喂养8周末各组取6只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验评价高脂组IR状态，判定造模成功后再将高脂喂养组随机分为高脂组、干预组1，干预组2各6只。对照组 ：普通饮食+生理盐水皮下注射；高脂组：高脂饮食+生理盐水皮下注射；干预组1：高脂饮食+利拉鲁肽干预（100ug/kg/天）；干预组2：高脂饮食+利拉鲁肽干预（200ug/kg/天），药物干预2周后，测定血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)、24小时微量白蛋白尿(MAU)、肾组织SOD、MDA的含量以及观察各组肾组织标本的电镜表现。
结果 ⑴与对照组相比，高脂组Scr、BUN、MAU和肾组织MDA含量增加， SOD含量下降，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，高脂组超微结构发生改变：基底膜增厚、系膜基质堆积、部分足突融合或者缺失。⑵与高脂组相比，干预组2 Scr、BUN、MAU及肾组织MDA含量下降，SOD含量增加，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）与高脂组相比，干预组1 MAU下降，差异有统计学意义（P<0.05）（4）与高脂组相比，利拉鲁肽干预组组织病理改变均得到改善：基底膜变薄、系膜基质减少。
结论 利拉鲁肽可能通过改善肾脏氧化应激水平，发挥对胰岛素抵抗大鼠肾脏的保护作用。