目的葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)是骨骼肌葡萄糖摄取的限速步骤，能够促进GLUT4的信号通路主要通过激活蛋白激酶B(PKB)实现。本课题通过给予高脂喂养大鼠不同浓度利拉鲁肽干预，观察其对大鼠骨骼肌胰岛素信号转导系统中PKB和GLUT4的表达的影响。

方法 54只wistar雄性大鼠随机分为对照组16只（普通饮食，总热量为337 kCal/100g）、高脂喂养组38只（高脂饮食，总热量为486kCal/100g），喂养8周两组各取5只进行清醒状态高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验技术，计算葡萄糖输注率（GIR）评价实验大鼠胰岛素抵抗的形成。确定造模成功后，将高脂组再随机分为3组分别为干预组1、干预组2，干预组3，每组各11只， 对照组 ：普通饮食+生理盐水；干预组1：高脂饮食+生理盐水；干预组2：高脂饮食+利拉鲁肽（100ug/kg/d）；干预组3：高脂饮食+利拉鲁肽（200ug/kg/d），药物干预2周后，再行钳夹实验技术计算GIR评价各组胰岛素抵抗状态；测4组大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素(FINS)和骨骼肌甘油三酯、并应用western blot测定胰岛素信号传导通路中蛋白激酶B（PKB）及葡萄糖转运体4（GLUT-4)蛋白水平。

结果 ⑴与对照组相比：干预组1FBG、FINS、HOMA-IR增高，GIR及PKB、GLUT-4蛋白水平表达下降，差异有统计学意义（P﹤0.05）。⑵与干预组1相比：干预组3FBG、FINS、HOMA-IR下降， GIR及PKB、GLUT-4蛋白水平表达增加，差异有统计学意义（P﹤0.05）。（3）与干预组1相比，干预组2的PKB、GLUT-4蛋白水平表达增加，但差异无统计学意义（P﹥0.05）。

结论 利拉鲁肽可上调高脂喂养大鼠骨骼肌中胰岛素信号传导通路PKB及GLUT-4蛋白水平的表达，可能是其改善IR的机制之一。