目的 越来越多的证据表明二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂具有不依赖于降低血糖的糖尿病肾病（DN）保护性作用。而DPP-4抑制剂的排泄途径是否影响其DN保护性作用尚未得到证实。因此，本研究通过对比经肾排泄的沙格列汀和经肝胆排泄的利格列汀对DN的作用，探讨经肾排泄的DPP-4抑制剂能否对DN发挥额外保护作用及其可能机制。
方法 76例白蛋白尿阳性且肾小球滤过率估计值大于60 ml/min/1.73 cm²的2型糖尿病患者被随机分至沙格列汀组（n=38）和利格列汀组（n=38）。主要终点指标包括尿白蛋白肌酐比值（ACR）、转铁蛋白、N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶（NAG）及β2微球蛋白（β2MG）。次要终点指标包括体重指数（BMI）、血压、空腹血糖（FPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）。上述指标分别在基线水平及3个月随访终点进行检测。
结果 两组患者试验前后肾小球损伤标志物—ACR和转铁蛋白均明显下降（P=0.000），但组间下降程度无统计学意义（P=0.268;P=0.540）；与基线值相比，仅沙格列汀组出现肾小管损伤标志物—NAG和β2MG的显著性降低（P=0.000），而利格列汀组未见明显变化（P=0.126;P=0.078）。两组患者试验前后BMI和血压无明显差异（P=0.210,P=0.361;P=0.514,P=0.681）；FPG和HbA1c均出现显著降低（P=0.000），但组间降低程度无统计学意义（P=0.184;P=0.619）。
结论 本研究表明，与经肝胆排泄的利格列汀相比，经肾排泄的沙格列汀对DN具有额外保护作用，该作用不依赖于血糖的降低，而可能是通过减轻肾小管损伤发挥作用。尽管对于中重度肾功能不全的DN患者，非肾排泄的利格列汀具有一定优势，但对于肾功能正常甚至轻度肾功能不全的DN患者，选择经肾排泄的DPP-4抑制剂沙格列汀可能具有额外保护作用。