目的 旨在探索胰腺衍生因子（PANDER）对胰高素样肽-1（GLP-1）分泌的影响极其可能的机制。
方法 在体外，以PANDER多肽孵育GLUTag细胞。在肥胖C57小鼠模型转染重组腺病毒Ad-PANDER。实时荧光定量PCR法检测细胞以及小鼠结肠glu基因mRNA表达、ELISA法检测细胞培养基上清和小鼠血清GLP-1水平，westenr blot法检测细胞及小鼠结肠胰岛素信号通路和Wnt信号通路分子蛋白水平，免疫荧光法检测β-catenin在核内外的分布情况，ELISA法检测cAMP水平和PKA活性。
结果 PANDER呈剂量和时间依赖性降低GLUTag细胞glu基因的mRNA水平和总GLP-1分泌水平，对细胞活性及凋亡蛋白caspase-3无明显影响。PANDER抑制胰岛素信号通路蛋白p-IRS-1、PI3K、p-Akt的表达，抑制Wnt信号通路p-GSK3β的表达和β-catenin核内转移，拮抗Insulin对GLP-1分泌的刺激作用。PANDER降低cAMP水平及PKA活性，拮抗OEA对GLP-1分泌的刺激作用。Ad-PANDER转染小鼠葡萄糖灌胃后30min血糖高于对照Ad-GFP组，Ad-PANDER转染小鼠结肠glu基因mRNA的转录水平、血清中总GLP-1和活性GLP-1的水平、结肠胞质p-IRS-1、PI3K、p-Akt、p-GSK3β、胞核β-catenin均比Ad-GFP转染小鼠低，而且这种效应在肥胖组小鼠中更为明显。Ad-PANDER转染小鼠结肠cAMP水平和PKA活性亦比Ad-GFP转染小鼠低。
结论 PANDER降低GLUTag细胞和小鼠肠道glu基因转录和GLP-1分泌，并且直接抑制cAMP/PKA信号通路，拮抗OEA对GLP-1分泌的刺激作用。此外，PANDER阻断胰岛素对胰岛素/Wnt信号通路的激活，拮抗胰岛素对GLP-1分泌的刺激作用。