目的 中国人群糖尿病发病率存在性别差异，性激素可能是造成该差异的原因之一。本研究旨在探讨性激素结合球蛋白（SHBG）与性激素的联合作用与2型糖尿病（T2D）发病风险的关系。
方法 本研究为一项前瞻性巢式病例对照研究。受试者来自年环境、炎症、代谢性疾病研究（EIMDS，2008年-2013年）。基线时未患糖尿病的3510例患者经过5年随访，145例男性和87例女性发展为T2D。每例患者均与一例年龄、性别匹配的健康受试者进行匹配。根据基线性激素结合球蛋白、雌二醇（E2）、睾酮（T）、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）水平将其分别分成低、中、高三个浓度水平组。利用回归模型SHBG、性激素、SHBG-性激素联合作用与T2D发病的关系。
结果 校正多种混杂因素后，男性低SHBG水平组患T2D的风险是高SHBG组的4倍，男性高E2水平组患T2D的风险是低E2组的4倍。男性低SHBG、高E2组患T2D的风险是高SHBG、低E2组的20倍[比值比(OR)=20.23；95%CI 4.62–51.33]。在男性中没有观察到SHBG-T或SHBG-DHEAS（联合作用）与T2D的关系。在对女性组进行多变量校正后，女性高SHBG组患T2D风险比低SHBG组下降 [OR 0.92 (95% CI 0.21–4.53), 0.14 (95% CI 0.10–0.74); Ptrend = 0.043]。在女性组中未发现E2、T、DHEAS与T2D发病风险存在相关性。
结论 血清低SHBG水平和高E2水平的联合作用增加男性患T2D的风险。