目的 超重和肥胖是Ⅱ型糖尿病的主要危险因素，然而，大多数近来发现的包括NPC1在内的与肥胖相关的位点对Ⅱ型糖尿病的作用仍然不清楚。

方法 本研究对6822名来自中国汉族的2型糖尿病病例对照人群的个体（3410名2型糖尿病患者和3412名正常糖调节者）进行了详细的临床检查，利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱的方法对肥胖相关的单核苷酸多态性位点进行基因分型。分别用Logistic回归和线性回归方法分析肥胖有关位点与Ⅱ型糖尿病发生风险或相关糖代谢指标的关联。
结果 Logistic回归分析显示SEC16B, CDKAL1, FTO和MC4R的单核苷酸多态性与Ⅱ型糖尿病风险相关(P=5.03×10^-10~0.0022)，校正BMI后此种关联有所减弱(P=4.58×10^-11~0.0079)，尚未发现NPC1 rs1805081位点与Ⅱ型糖尿病的关联性。在正常糖调节组，线性回归分析发现rs1805081位点与空腹胰岛素水平以及胰岛素分泌和敏感性指标均相关(P0.0042~0.0267)，校正BMI后关联性有所下降（P=0.0051~0.0352）同时进一步的分析发现随着降低胰岛素水平效应的等位基因个数的增加，低密度脂蛋白胆固醇水平有升高的趋势(P=0.0575)。

结论 肥胖有关的遗传易感基因NPC1的遗传位点多态性对糖代谢有所影响，此种关联独立于BMI，可能通过影响胰岛β细胞功能。