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利用小动物活体成像建立小鼠胰岛β细胞容量在体检测平台
作者:赵瑜|林紫薇|孙赟|宋利革|慕开达|王琛|贾伟平 来源:上海交通大学医学院附属第六人民医院 浏览次数:0次

目的 利用β细胞中携带有荧光素酶报告基因的转基因(MIP-TF)小鼠,并通过活体成像系统对该小鼠生理及病理状态下的β细胞容量进行在体评估,从而基于该小鼠建立对β细胞进行在体追踪的小动物活体成像平台。

方法 MIP-TF小鼠从美国Jackson Lab购置,其基因型鉴定采用以往报道方法。葡萄糖耐量实验与葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验分别采用小鼠腹腔注射1.5g/kg, 3.0g/kg体重葡萄糖进行。45%高脂饮食(high fat diet, HFD)喂养MIP-TF小鼠制备饮食诱导的肥胖小鼠;200mg/kg STZ腹腔注射制备小鼠糖尿病模型。胰腺胰岛素免疫荧光染色用于胰岛β细胞组织学检测,小动物活体成像检测MIP-TF小鼠胰岛β细胞容量。

结果 MIP-TF转基因小鼠与同窝野生型小鼠糖耐量及胰岛素分泌水平无统计学差异;MIP-TF小鼠的活体成像中荧光信号位于小鼠胰腺区域,其荧光强度在小鼠注射葡萄糖后明显增加。MIP-TF小鼠在HFD喂养后体重增加,反映胰岛β细胞容量的荧光强度显著增强,是普食喂养小鼠的4倍;而小鼠注射STZ后活体成像荧光强度几乎完全消失。以上活体成像结果与胰岛素免疫荧光结果一致。

结论 MIP-TF小鼠β细胞中特异性表达荧光素酶不影响小鼠发育及葡萄糖代谢。利用该小鼠进行活体胰岛β细胞容量检测特异性高、敏感性强。该小鼠可作为一种工具动物平台,应用于糖尿病模型中β细胞容量的动态检测。该项工作的开展为国内连续、动态的研究β细胞容量提供了新途径。

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