目的 一氧化氮合成酶相关蛋白（NOS1AP）是一种适配器蛋白，其在神经系统中通过与神经元型一氧化氮合酶（nNOS）相互作用而调节一氧化氮的生成。nNOS可通过电压依赖的钙（Ca²⁺）离子通道而抑制Ca²⁺内流，进而使细胞内Ca²⁺浓度降低，胰岛素分泌减少。我们以往报道NOS1AP单核苷酸多态性rs12742393位点与2型糖尿病发病密切相关。本研究的目的是为探讨NOS1AP对β细胞功能的影响作用。

方法 INS-1细胞分别转染NOS1AP或 GFP重组腺病毒后，进行GSIS测定。 25 mM 葡萄糖或/和500 mM棕榈酸刺激16h ，诱导INS-1细胞内质网应激 。ELISA法测定胰岛素水平，Western blot测定内质网应激标志蛋白—磷酸化真核翻译起始因子2a（p-eIF2a ），激活转录因子4（ATF4），和C / EBP同源转录因子（CHOP）的表达水平。

结果 NOS1AP在人胰岛中高度表达。INS-1细胞过表达NOS1AP后，16mM葡萄糖刺激的2h胰岛素分泌水平较对照组 (GFP 组) 显著增加 (P<0.05)，此作用在L-型钙离子通道阻断剂维拉帕米预处理后消失。25 mM葡萄糖或/和500 mM棕榈酸处理INS-1细胞可诱导细胞内质网应激标志蛋白p-eIF2a，ATF4, CHOP表达水平增高，而过表达NOS1AP可消除这一诱导作用。

结论 NOS1AP可保护β细胞功能，这一作用可能与促进β细胞的胰岛素分泌及保护内质网稳态相关，表明NOS1AP可能是糖尿病治疗的一个潜在靶点。