目的 根据AACE指南，HbA1c>9%并伴有糖尿病症状的患者可以起始胰岛素治疗，根据中国预混胰岛素临床应用共识，两种或两种以上口服降糖药失效后HbA1c≥9.0%的患者推荐使用预混胰岛素每日2次的方案。本研究比较了预混赖脯胰岛素75/25（LM25）每日2次与甘精胰岛素每日1次作为起始胰岛素对基础HbA1c <或≥9%的2型糖尿病患者的疗效，评估两种方案对不同基线HbA1c的患者的作用。

方法 在Durable研究中,年龄30到80岁，口服两种或以上降糖药90天，HbA1c>7%，且未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者，随机接受LM25每日2次或甘精胰岛素每日1次治疗，受试者继续入组前的口服降糖药治疗。本次亚组分析纳入了至少有一次HbA1c记录的患者（起始阶段和维持阶段分析分别包括1941和 871位患者）（Buse et al. Diabetes care. 2009, 32(6): 1007; 2011, 34(2): 249）。HbA1c从基线到起始阶段终点（6个月）和维持阶段终点（30个月）的变化用ANCOVA分析，以治疗方案，国家，基线HbA1c亚组（<9%或≥9%）及治疗方案*基线HbA1c亚组为协变量。达到目标HbA1c的患者比例用校正国家因素后的Cochran –Mantel-Haenszel检验比较。

结果 在起始阶段终点，LM25降低两个亚组HbA1c的作用优于甘精胰岛素。HbA1c的变化在基线HbA1c<9%的患者中分别-1.19±0.05%和-1.02±0.05%，p=0.014；在基线HbA1c≥9%的患者中分别为-2.58±0.06%和 -2.42±0.06% ，p=0.026。在基线HbA1c<9%的患者中LM25治疗组达到目标HbA1c（<7%）的患者比例高于甘精胰岛素治疗组，分别为60.4%和51.4%，p=0.002；在基线HbA1c≥9%的患者中LM25组达到目标HbA1c的患者比例高于甘精胰岛素组但不显著，分别为32.8%和28.2%，p=0.170。在维持阶段终点，LM25降低两个亚组HbA1c的作用也优于甘精胰岛素。HbA1c的变化在基线HbA1c<9%的患者中分别-0.97±0.06%和-0.80±0.07%，p=0.032；在基线HbA1c>=9%的患者中分别为-2.67±0.08%和 -2.35±0.09% ，p=0.003。两个亚组中LM25组达到目标HbA1c的患者比例均高于甘精胰岛素组但不显著，在基线HbA1c<9%的患者中分别为50.0%和47.6%，p=0.466；在基线HbA1c>=9%的患者中分别为34.2%和23.9%，p=0.056。

结论 对基线HbA1c <或≥9%的2型糖尿病患者，LM25降低HbA1c的作用均优于甘精胰岛素，达到目标HbA1c的患者比例也更高。LM25作为起始胰岛素对于基线HbA1c<9%的患者也能带来临床益处。