Kupffer细胞极化在双酚A诱导的肝脏脂质沉积中的作用
作者：吕琼|易娟|高茹菲|李丹婷|向小姣|胡金波|刘露路|彭川|杨淑敏|李启富 来源：重庆医科大学附属第一医院内分泌科|重庆医科大学附属第一医院脂糖代谢实验室 浏览次数：0次
目的 双酚 A（BPA）作为环境内分泌干扰物的代表性物质，可促进肝脏脂质沉积，但机制尚未阐明。Kupffer 细胞（KCs）可感知局部微环境的变化，极化为M1型KCs，促进肝脏炎症反应，影响肝脏代谢。本研究旨在探讨KCs极化在BPA诱导的肝脏脂质沉积中的作用。方法 ①CD1小鼠分别给予BPA0、5、50、500μg/kg/day喂养8周，通过油红O染色、甘油三酯（TG）定量测定观察肝脏脂质沉积情况。流式细胞技术检测M1KCs的含量，qRT-PCR、ELISA检测肝脏组织中炎症因子水平。②体外分离培养KCs，分别给予正常培养基、BPA10μM以及LPS100ng/ml干预24h，检测M1KCs的含量，细胞以及上清液中炎症因子水平。收集上述干预条件下的KCs的细胞上清液干预肝细胞24h，以模拟体内巨噬细胞与肝细胞共生长环境，进一步检测脂质沉积情况。结果 ①与对照组相比，BPA干预组小鼠肝脏脂滴形成显著增多，TG含量显著升高(P<0.05)，提示BPA5、50、500μg/kg/day可促进小鼠肝脏脂质沉积。BPA5、50μg/kg/day干预的小鼠M1KCs的含量显著增加(P<0.05)，肝脏组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1的mRNA以及蛋白水平显著升高，而IL-10、IL-1α的表达显著减少(P<0.05)。②体外BPA干预KCs后，M1KCs的含量明显升高(P<0.05)，细胞上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1的表达显著上调(P<0.05)。KCs细胞培养上清液干预肝细胞后发现，与Ctrl-KCs组相比较，BPA-KCs组、LPS-KCs组肝细胞中脂质沉积明显，TG含量显著增加(P<0.05)。结论 BPA促进Kupffer细胞向M1型极化增多，导致肝脏炎症的发生，最终导致肝脏脂质沉积。
