目的  本课题通过给予胰岛素抵抗大鼠利拉鲁肽干预，观察其对大鼠骨骼肌摄取脂肪酸的相关转运蛋白FAT/CD36和 FATP-1蛋白表达的影响。

方法 wistar雄性大鼠随机分为对照组（普通饮食)，高脂喂养组（高脂饮食），喂养8周末各组行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验评价高脂组IR状态，判定造模成功后再将高脂喂养组随机分为高脂组、干预组1，干预组2。对照组 ：普通饮食+生理盐水皮下注射；高脂组：高脂饮食+生理盐水皮下注射；干预组1：高脂饮食+利拉鲁肽干预（100ug/kg/天，皮下注射）；干预组2：高脂饮食+利拉鲁肽干预（200ug/kg/天，皮下注射），药物干预2周后，各组行钳夹试验计算葡萄糖输注率（GIR）评价各组胰岛素敏感性，测各组大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素(FINS)，计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR,血 TG、TCH、HDL-C、LDL-C、游离脂肪酸(FFA)，骨骼肌甘油三酯，并应用western blot测定骨骼肌脂质相关转运蛋白脂肪酸转位酶（FAT/CD36）和 脂肪酸转运蛋白-1（FATP-1）蛋白表达的影响。

结果 ⑴与对照组相比，高脂组FBG、FINS、HOMA-IR，血清TG、TCH、LDL-C、FFA，骨骼肌中TG均增加，而GIR、HDL-C降低，高脂组FAT/CD36、FATP-1蛋白表达水平增加，差异有统计学意义（P<0.05）。⑵与高脂组相比，干预组3 HOMA-IR、TG、TCH、LDL-C、FFA，骨骼肌中TG下降，而GIR、HDL-C升高，干预组2中的FAT/CD36、FATP-1蛋白水平表达下降，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）与高脂组相比，干预组1仅血清TG、FFA，骨骼肌的TG下降，差异有统计学意义（P<0.05)。

结论 利拉鲁肽可呈浓度依赖性使胰岛素抵抗大鼠骨骼肌FAT/CD36和FATP-1蛋白表达下降，减少脂质在骨骼肌内堆积，提高胰岛素敏感性。