目的 内源性大麻素信号系统（ECS）可维持体内能量平衡和葡萄糖稳态，其对胰岛素分泌的刺激效应已被报道。而且，在脂肪与骨骼肌细胞受到缺糖损伤时，该信号系统的信使RNA表达谱也发生改变，暗示了ECS在介导胰岛素耐受方面的作用。在该项目中我们就大麻素2型受体激动剂（SER602）对2型糖尿病（T2D）小鼠葡萄糖耐受和胰岛素敏感性的影响展开研究。
方法 雄性ICR小鼠喂食高脂饲料1个月后注射链脲霉素（50 mg/kg 体重）诱导T2D。随后腹腔注射SER602（20 ng/kg 体重）14天治疗。疗程结束后对治疗组及对照组小鼠进行葡萄糖耐受和胰岛素耐受测试并分离胰岛检测胰岛素分泌和含量。同时摘取胰腺和骨骼肌用于组织化学分析，并对血浆胰岛含量定量。
结果 尽管治疗组胰岛与对照组相比有更好的胰岛素分泌机能（治疗组/对照组：142±29%，p<0.05），治疗组对葡萄糖耐受程度却没有明显改变（治疗组/对照组：87±14%，p>0.1）。治疗组胰岛素含量及血浆胰岛素水平均增加（治疗组/对照组：126±14%，p<0.05），与免疫荧光结果分析结果相符（胰岛面积治疗组/对照组：151±61%，p<0.05）。而且，治疗组对胰岛素的敏感度显著增加，对胰岛素抵抗仅为对照组的52±13%,p<0.01。油红O对骨骼肌染色发现两组动物骨骼肌细胞中脂肪沉积水平无明显差别，且两组动物平均体重相当（治疗组/对照组：92±10%， p>0.1)。治疗组小鼠腹部脂肪较对照组明显减少，我们推断这可能是导致治疗组小鼠胰岛素敏感性增强的原因。
结论 尽管缺乏对葡萄糖耐受的明显作用，治疗组胰岛具有更好的胰岛形态、胰岛分泌反应、胰岛细胞中胰岛素含量也有提升，暗指SER602对胰岛形态及功能的良性作用。治疗组对胰岛素的敏感性显著提高，可归结于SER602对体内脂肪的分解作用。