糖尿病易致下肢溃疡、坏疽。流行病学显示,糖尿病足患病率约占住院糖尿病患者6%-20%。而在我国糖尿病患者截肢率高达9.5%。
下肢远端外周血管病变与远端神经异常是导致糖尿病足发生的关键因素。现有研究证实内皮损伤,葡萄糖毒性作用所致的蛋白激酶C(PKC)激活、氧化应激、高血糖与山梨醇代谢途径的激活等与下肢远端外周血管病变发生密切相关。同时微血管病变、代谢障碍及基因异常是导致下肢远端神经异常的主要原因。
早期评估糖尿病患者下肢外周血管形态及远端神经功能并采取相应干预措施能从一定程度上减缓患者出现下肢溃疡、坏疽的可能。现有的临床检查手段可通过下肢各级动脉触诊、踝动脉-肱动脉血压比值(ABI指数)、经皮氧分压测定、下肢血管超声、下肢CTA/MRA、下肢血管造影等检查对患者下肢外周血管病变进行早期评估。同时,触觉检查、音叉震动感觉检查、保护性温度觉检查、震动感觉阈值检查(VPT)、周围神经传导速度检查能对患者远端神经功能进行系统评估。
糖尿病足需尽早治疗。在进行内科一般治疗(积极控制血糖、改善微循环、抗感染、营养神经及支持同时,溃疡部位彻底清创及闭塞血管介入再通显得尤为重要。2008年至今我科采用保守性锐器清创联和敷料自溶性清创结合下肢血管介入再通治疗模式治疗了387例患者,治疗总有效率达87%,截肢率下降23%,取得良好效果。另外,近年干细胞移植治疗下肢闭塞性动脉病变在国内取得了较好的开展。
糖尿病足病预后不良与下肢血管病变密切相关,而氧化应激是致血管病变的重要原因之一。2001年Nature杂志提出氧化应激是糖尿病多种并发症的共同原因。Nrf2作为机体最重要的氧化应激调节通路,能其通过下游一系列Ⅱ相解毒酶,维持机体氧化还原平衡。我科在近期研究中揭示了Nrf2在糖尿病足中的保护性角色,预示Nrf2有望成为糖尿病足的干预靶点。