目的 探讨葛根素对糖尿病大鼠主动脉病变的作用及其机制。
方法 SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型。随机分为正常对照组、模型组、葛根素低剂量组，葛根素高剂量组。每天ip给药1次，连续3周。3周后处死大鼠，取血清、主动脉。酶联免疫分析法测定血清胰岛素（INS）、糖基化血红蛋白（GHb）、前列腺素 E2（PGE2）、内皮素（ET）、过氧化氢（H₂O₂）、一氧化氮（NO）水平；HE染色观察主动脉的病理学变化；RT-PCR检测主动脉中ICAM-1、LOX-1、NOX2、NOX4 mRNA的表达；免疫印迹方法检测主动脉中ICAM-1、LOX-1、NF-κB p65、E-selectin、NOX2、NOX4的表达；免疫组化法检测主动脉中ICAM-1、NF-κB p65、NOX2、NOX4蛋白表达。
结果 大鼠连续3次给予STZ后，血糖明显升高，均值达到20.78 mmol/L。给予葛根素3周后，两个剂量葛根素对空腹血糖均无影响；但高剂量组能显著降低糖尿病大鼠血清INS、GHb、PGE2、ET、H₂O₂、NO的水平；葛根素能改善糖尿病大鼠主动脉血管外膜纤维化增多、平滑肌断裂、细胞核增多等病理变化；葛根素显著抑制ICAM-1、LOX-1、NOX2、NOX4 mRNA表达及ICAM-1、E-selectin、LOX-1、NF-κB p65、NOX2、NOX4蛋白的表达；葛根素能明显减少ICAM-1、NF-κB p65、NOX2、NOX4的阳性表达细胞数量。
结论 葛根素对STZ诱导的糖尿病大鼠主动脉病变具有保护作用。其机制可能改善NF-κB通路、抑制NOX2、NOX4激活，从而抑制ICAM-1、E-selectin、LOX-1等细胞粘附分子的表达有关。