内质网应激在高血糖加重微血管损伤过程中的作用和机制
作者：王恒|章誉尧|彭川|李继斌|肖晓秋 来源：重庆医科大学第一附属医院|重庆医科大学公共卫生学院 浏览次数：0次
目的 糖尿病患者中高血压的发生率高达40%-80%，成为其最常见的死因。已有研究报道糖尿病患者体内多个器官和组织呈现明显的内质网应激现象，但内质网应激是否与糖尿病诱发的高血压有关尚不明确。本研究利用SD大鼠腹腔注射STZ诱导高血糖模型，观测大鼠血压及微血管组织中与内质网应激及血管舒张功能相关分子的mRNA和蛋白表达变化，进而明确高血糖引发微血管损伤的分子机制。
方法 SD雄性大鼠分为两组，一组单次腹腔注射STZ 40mg/kg，隔日检测血糖水平，血糖持续高于16 mM者，归于高血糖组；另一组注射同等体积的溶媒，归于对照组。均于SPF级动物房饲养至三个月后，采用BP-2000无创血压测定分析系统检测尾动脉血压，期间监测体重和随机血糖。腹腔注射4%的水合氯醛处死后分离肠系膜阻力血管。RT-PCR方法检测肠系膜阻力血管中内质网应激标志物GRP78及eNOS的基因表达水平，Western blot方法检测肠系膜阻力血管中GRP78，Akt，p-Akt，IRS1，p-IRS1，eNOS，p-eNOS等蛋白的表达水平变化。
结果 与对照组相比，高血糖组大鼠体重明显下降，随机血糖明显升高。血压检测显示高血糖组大鼠的收缩压和舒张压均明显高于对照组。高血糖组大鼠肠系膜阻力血管中GRP78及Nox4基因表达水平明显上调，eNOS的基因表达水平明显下调。且GRP78蛋白表达水平明显上调。p-Akt及p-eNOS的蛋白表达水平明显下降，总Akt及总eNOS蛋白表达无明显变化。
结论 持续性高血糖能诱发实验大鼠的血压升高，此过程与内质网应激介导的微血管功能损伤，血管组织的胰岛素信号通路受损，以及eNOS的活性降低有关。
