目的 脂肪组织巨噬细胞的浸润与促炎因子的分泌是肥胖伴随慢性低度炎症发生的中心环节。脂肪组织巨噬细胞M1型具有促炎效应而M2型发挥抗炎功能，向M2型极化有利于纠正肥胖慢性低度炎症状态。少量研究发现二甲双胍可改善肥胖小鼠及人群的慢性低度炎症，但机制未完全清楚。因此，我们观察二甲双胍对高脂喂养肥胖小鼠慢性低度炎症的影响，并初步探讨其机制是否与改变脂肪组织巨噬细胞极化状态有关。
方法 高脂饮食喂养C57BL/6J小鼠11周建立肥胖模型，二甲双胍干预7周，腹腔葡萄糖耐量及胰岛素耐量实验评估小鼠糖耐量受损及胰岛素敏感性，ELISA法检测血清炎症因子IL-6、TNF-α水平，RT-PCR检测附睾白色脂肪组织基因CD11c、iNOS、MCP-1、CD206及Arg-1的mRNA表达；饱和脂肪酸刺激小鼠骨髓来源巨噬细胞，二甲双胍干预后，流式细胞术检测不同极化状态巨噬细胞比例。
结果⑴ 与低脂喂养组相比，高脂喂养组小鼠体重增加，糖耐量受损及胰岛素敏感性降低，血清炎症因子IL-6、TNF-α升高，脂肪组织M1型标志物CD11c、MCP-1及M2型标志物CD206、Arg-1表达升高，差异有统计学意义（P<0.05）。⑵ 二甲双胍干预7周后，与高脂喂养组比较，小鼠体重下降，糖耐量受损改善，血清炎症因子IL-6、TNF-α降低，脂肪组织CD11c及CD206表达降低，差异有统计学意义（P<0.05）；脂肪组织MCP-1、Arg-1水平呈下降趋势，但差异无统计学意义。⑶ 与正常对照组比较，饱和脂肪酸刺激小鼠骨髓来源巨噬细胞后，CD11c⁺巨噬细胞比例增加(P<0.05)。予二甲双胍后，CD11c⁺巨噬细胞比例减少，CD206⁺巨噬细胞比例增加，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论 二甲双胍降低高脂喂养肥胖小鼠炎症因子的分泌，这可能与其改变脂肪组织不同极化状态巨噬细胞比例相关。