目的 慢性皮肤溃疡经久不愈，最终导致截肢，是糖尿病致残的最主要原因，亟待研究解决。我们的前期研究发现硫辛酸——这一改善糖尿病神经病变临床常用药物可以激活细胞内核因子-E2-相关因子2 (Nrf2)相关信号通路，进一步研究提示全身性使用Nrf2激动剂（肉桂醛，CA）可通过调节皮肤局部组织抗氧化应激反应、减轻凋亡、促进表皮细胞增殖、迁移等促进糖尿病创口愈合。本研究旨在明确外用肉桂醛（CA）促进糖尿病创口愈合的作用，并探讨其机制。
方法 Nrf2野生型及基因敲除型小鼠被分为对照组、糖尿病组和糖尿病+CA组，腹腔注射STZ构建糖尿病模型。四周后，采用手术方式在小鼠背部建立直径为6mm的全程皮肤切除创口。术后2周内监测皮肤创口面积评估愈合速度。Western-blot 联合IHC检测，对比各组皮肤组织内氧化应激损伤、Nrf2通路蛋白水平差异。体外培养人皮肤成纤维细胞，联合CA及Nrf2 siRNA激活/抑制Nrf2通路，分析CA对HS27细胞增殖、迁移、凋亡、氧化应激以及Nrf2通路蛋白表达的调节作用。
结果 与对照组相比，Nrf2野生型及Nrf2基因敲除型小鼠糖尿病组创口愈合均减慢，皮肤局部外用CA可明显加速Nrf2野生型糖尿病小鼠创口愈合，但对Nrf2基因敲除型糖尿病小鼠无明显作用。与Nrf2野生型小鼠相比，Nrf2基因敲除型小鼠创口处皮肤组织氧化应激损伤较重。离体实验发现，虽然CA并不影响HS27细胞增殖与凋亡，但却能通过激活Nrf2及下游信号通路蛋白，增加HS27细胞迁移能力、减轻高糖诱导的氧化应激损伤。
结论 本研究揭示了Nrf2依赖的CA局部应用促进糖尿病溃疡愈合的作用及机制，为临床外用Nrf2诱导剂治疗糖尿病皮肤溃疡奠定实验基础。