目的 糖尿病下肢溃疡是糖尿病致残和死亡的主要原因，因缺乏有效干预措施，死亡率高，花费大。在此类溃疡中MRSA（耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）的检出率日益上升，MRSA具有的多药耐药性使得处理糖尿病下肢溃疡即将无抗生素可用。前期课题组在体外观察联合β-内酰胺类抗生素作用糖尿病下肢溃疡中MRSA时发现，从山楂中提取的三种儿茶素类化合物儿茶素（C）、表儿茶素没食子酸酯（ECG）、表没食子酸儿茶素（EGC）的组合产生的增强抗生素抗糖尿病下肢溃疡中MRSA的作用强于单个化合物。本实验目的是为了寻找对糖尿病下肢溃疡中MRSA产生最强抗菌增敏作用的上述单体化合物的组合及观察其在体内外是否对MRSA均具有抗菌增敏作用，并对其可能的机制展开研究。
材料与方法 使用二倍稀释法及棋盘法在体外观察C、ECG、EGC三者之间的具有最强的增强苯唑西林抗糖尿病下肢溃疡中MRSA的组合；观察该组合联合β-内酰胺类抗生素对糖尿病下肢溃疡分泌物中45株MRSA分离株的影响。观察该组合在MRSA的脓毒症小鼠模型中对小鼠体内菌落数的影响。使用激光共聚焦显微镜观察该组合对柔红霉素在MRSA菌体中聚集的影响。观察该组合对MRSA中相关药物外排泵基因表达的影响。
结果 128ug/mL的C和16ug/mL的ECG联合苯唑西林具有最强的抗糖尿病下肢溃疡中MRSA的作用，该配伍能增强β-内酰胺类抗生素氨苄西林、舒氨西林、头孢唑啉、头孢吡肟、亚胺培南等对糖尿病下肢溃疡中MRSA临床分离株的抗菌作用。该配伍明显减少小鼠模型内的菌落数；使得MRSA菌体内柔红霉素聚集增加；使得菌体内药物外排泵基因norA、norC、abcA表达下调。
结论 C和ECG的配伍可以产生对糖尿病下肢溃疡中MRSA最强的抗菌增敏作用，其机制可能与下调药物外排泵基因，使得菌体内药物聚集增多有关。这为开发新的抗糖尿病下肢溃疡中MRSA感染药物提供了新的策略。