目的 糖尿病合并肿瘤患者人群日益扩增，对于这一特殊人群需采取安全有效的治疗措施。α-硫辛酸（ALA）作为Nrf2激动剂，在临床上被广泛用于糖尿病并发症治疗；但课题组前期研究发现，激活Nrf2促进糖尿病合并肿瘤迁移/侵袭。因此，观察ALA对肿瘤转移的影响，探讨其对肿瘤细胞生物学行为影响的机制尤为重要，进而为临床糖尿病合并肿瘤患者制定合理治疗方案提供实验依据。
方法 1）选取与糖尿病密切相关的2种肿瘤细胞：结肠癌SW480、HCT116、肝癌HuH-7，各分为对照组、药物组；对照组给予生理盐水，药物组给予ALA处理。通过：Transwell观察ALA对肿瘤细胞迁移能力的影响；Western-Blot观察ALA 400µM对Nrf2及其下游相关蛋白NQO1、GCS和肿瘤转移相关蛋白HIF-1、Cox-2等表达的影响。2）建立裸鼠肝癌转移模型，随机分为对照组和药物组；对照组腹腔注射生理盐水，药物组腹腔注射ALA 100mg/Kg体重。通过：活体成像观察ALA对裸鼠肝癌转移模型内肿瘤转移的影响；肝脏大体外观、HE染色、IHC等观察ALA对肝癌肝内转移的影响；Western-Blot观察肝组织中ALA激活Nrf2及下游Ⅱ相解毒酶的情况。
结果 Transwell发现，ALA明显促进肿瘤细胞迁移（P<0.05）；Western-Blot发现ALA组细胞内Nrf2及其下游相关蛋白水平明显上调，肿瘤转移相关蛋白表达也均上调；活体成像发现ALA明显促进肝癌模型内肿瘤的转移范围；肝癌大体显示ALA组肝脏中肿瘤结节较对照组明显增加，肝组织HE染色、IHC等也发现肿瘤微转移明显增加；Western-Blot表明ALA明显上调肝脏组织中Nrf2及其下游Ⅱ相解毒酶蛋白表达水平。
结论 我们的研究发现ALA可促进体内外肿瘤转移，而这种作用可能是通过激活Nrf2，进而促进肿瘤转移相关蛋白表达实现的