目的 探讨PGC-1α在高脂导致的脂肪酸氧化障碍和胰岛素抵抗（IR）中的分子机制。
方法 雄性SD大鼠分为对照组（C，n= 12）和高脂组（HF，n= 12），6周后取血，留取股四头肌。培养并诱导分化L6成肌细胞为骨骼肌细胞，分为对照组（Con）和棕榈酸组（PA）。Con组随机分为3个亚组：对照组（Con），空质粒组（pcDNA3）， PGC-1α过表达组（pcDNA3/PGC-1α）。测定血清TC、TG、BG及INS。葡萄糖氧化酶法检测各组细胞葡萄糖利用率，Real-time PCR检测各基因表达， Western-blot检测各蛋白表达水平。
结果 （1）与C组相比，HF组血清BG、INS、TC及TG均明显升高，骨骼肌PGC-1α 基因表达降低， STARS基因表达升高，IRS-1、AKT、GLUT4基因表达均降低（均P<0.05）。（2）与Con组相比，PA组培养基葡萄糖含量升高（P<0.05），胰岛素敏感性下降。PGC-1α、IRS-1、AKT及GLUT4基因表达下降，STARS基因表达升高（均P<0.05）。（3）转染质粒后，与Con组相比，pcDNA3/PGC-1α组STARS基因及蛋白表达下降，CPT-1β、IRS-1、AKT、GLUT4的基因表达升高， p-ACC、p-AKT、GLUT4蛋白表达升高，而p-IRS-1（Ser307）表达降低（均P<0.05）。
结论 高脂导致骨骼肌PGC-1α表达下降，STARS表达升高，血脂异常及IR。上调PGC-1α的表达，使STARS表达减少，脂肪酸氧化增加和胰岛素信号通路相关指标表达增加。提示PGC-1α可能通过调节STARS以及脂肪酸氧化，改善肌细胞IR。