目的 双酚A（BPA）是一种常用的塑化剂，广泛存在于生活中，如塑料瓶、保险盒等。既往研究表明，BPA可促进肝脏脂质沉积，但其机制尚不明确。自噬参与调节脂代谢，其是否介导BPA所致的肝脏脂质沉积，尚不清楚，本研究拟揭示自噬在BPA所致肝脏脂质沉积中的作用。

方法 体外，BPA干预HepG2细胞及原代肝细胞，构建BPA诱导的脂质沉积模型，在此基础上，增加自噬（Torin1干预）和抑制自噬（氯喹干预）观察脂质含量变化。体内，BPA喂养CD1小鼠4周，构建BPA诱导的肝脏脂质沉积动物模型。甘油三酯（TG）定量、油红O及Bodipy 493/503荧光染色观察肝细胞内脂滴。Western blot、免疫荧光、透射电镜检测自噬相关的指标。

结果 1、BPA干预后，HepG2细胞及原代肝细胞TG含量增加。2、BPA干预后自噬体标志物LC3表达增加，透射电镜示自噬体堆积；而自噬降解相关蛋白P62表达亦增加。3、对自噬各阶段检测发现：a、自噬启动阶段：BPA干预后p-ULK1、p-mTOR表达增加，Atg5减少，提示自噬启动增加；b、自噬体与溶酶体融合阶段：BPA干预后LC3与LAMP1融合减少，提示自噬体与溶酶体融合减弱；c、自噬溶酶体降解阶段：BPA干预组AO染色荧光小点明显减少，溶酶体酸度减弱；Cathepesin L蛋白表达减少，提示降解减弱。BPA联合Torin1干预HepG2细胞后，P62表达及TG含量较BPA组明显减少，而BPA联合CQ组，P62表达及TG含量较BPA组进一步增加。体内实验与体外结果一致 。

 结论 在BPA诱导的肝脏脂质沉积中，自噬启动增加、自噬体与溶酶体的融合及溶酶体对自噬体降解减弱，自噬平衡打破，自噬体堆积。增加自噬可改善BPA诱导的肝细胞脂质沉积，提示在BPA所致的肝脏脂质沉积中，自噬减弱可能起着重要的作用。