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血酮代谢、酸中毒及其临床诊治
发布时间:2014-08-13 14:19:33浏览次数:7987次来源:中国人民解放军总医院

编者按:糖尿病酮症(DK)及酮症酸中毒(DKA)是血酮代谢异常的常见病因,严重威胁患者健康及生命,亟需受到关注与重视。了解酮体生成与代谢途径有助于理解DK及DKA的发病;熟悉酮体检测方法,有助于确诊DK及DKA并指导其治疗;掌握诊治流程及要点则是防治DK及DKA的制胜武器。

酮体生成与代谢
酮体是脂肪酸在肝内正常分解代谢的中间产物β-羟丁酸、乙酰乙酸及丙酮的统称。因肝细胞缺乏相关的酶可导致脂肪酸在肝脏内发生不完全氧化,经β氧化生成乙酰辅酶A,并大量堆积,进而缩合成β-羟丁酸、乙酰乙酸及丙酮等中间产物。
酮体的生成受饱食、饥饿及肝细胞内肝糖原含量及代谢的影响。就代谢而言,在葡萄糖缺乏时酮体可替代葡萄糖为机体供能,但肝细胞缺乏相关的酶不能利用酮体,故酮体生成后会快速通过肝线粒体膜和细胞膜进入血液循环,被转运至心肌、骨骼肌、神经系统及肾脏等肝外组织外被氧化利用。正常情况下,血液中酮体含量极少,且以β-羟丁酸为主(70%)。当血酮体浓度超过肾酮阈时,可出现酮尿症。
生理及病理原因均可引起酮体水平增高,其中常见的病理原因为糖尿病控制不佳、胰岛素不足及升糖激素增多,最常见的疾病为DK及DKA。DK及DKA的发病常存在胰岛素依赖型糖尿病未得到及时诊治,导致体内胰岛素缺乏、胰岛素治疗中断、应激等诱因,主要表现为多饮、多食、多尿等原发症状加重,高血糖、酮症、酸中毒,可伴有恶心、呕吐、腹痛,严重者可见深大呼吸、呼气呈烂苹果味、脱水、体重减轻、肌肉萎缩甚至昏迷。
 
血酮检测——最直接准确的酮体检测方法
虽然血酮及尿酮均可反映体内酮体水平,但尿酮检测主要测定的是乙酰乙酸及丙酮,而血酮检测主要测定的是β-羟丁酸。鉴于DK及DKA时酮体增高主要以β-羟丁酸为主,故与易受留尿因素影响,且存在反映延迟等缺点的尿酮检测相比,血酮检测可更直接准确地反应体内酮体水平,并具有方便快捷、特异性及敏感性更高的优势,是诊断DKA的最关键方法。近年来研究发现,床旁β-羟丁酸监测可反应血酮的细微变化指导胰岛素治疗;β-羟丁酸下降速度还可作为评估临床疗效的标准;血酮值的下降是决定DKA缓解的关键因素(DKA的缓解依赖于酮症的消除)。因此,血酮监测成为DKA治疗监测的最佳途径,血酮监测应贯穿DK/DKA诊治及预防的全过程。
 
DK/DKA诊治流程与要点
如前所述,血酮值是诊断DK及DKA最关键指标,是评估DKA治疗效果指导治疗的标准,是决定DKA缓解的关键因素,对DKA诊治具有重要意义。
对存在DKA常见诱因及三大临床特征的已知糖尿病患者以及病史不明、症状不典型的患者,均应及时进行血尿糖及酮体检测,以便尽早确诊DK及DKA并进行干预。就诊疗流程而言,DK及DKA的诊治涉及评估病情、补液、胰岛素治疗、纠正水电解质失衡、纠正酸中毒、去除诱因、防止并发症等几大要点。目前来说,小剂量胰岛素治疗是纠正酮症酸中毒的关键,很多患者在采用胰岛素纠正酮症后,酸中毒可自行缓解。因此,补碱治疗不宜过于积极。有研究发现,对pH 6.9-7.1的患者,给予碳酸氢盐治疗并不能显著改善DKA。因此,目前推荐一般情况下,患者pH≥6.9时无需补充碳酸氢盐,pH<6.9时可进行补碱,且当pH >7.0时无需继续补碱。