一项近日发表的Meta 分析显示，与中等剂量他汀治疗相比，大剂量强化他汀治疗增加新发糖尿病风险。（JAMA.2011，305：2556）
    该Meta 分析纳入5项有关他汀治疗的随机对照研究（包括32 752例基线无糖尿病的受试者，平均随访4.9年），对比强化他汀治疗和中等剂量他汀治疗的糖尿病风险。结果显示，随访期间共发生2749例（占8.4％）糖尿病，强化他汀治疗组和中等剂量他汀治疗组分别有1449例和1300例，前者较后者糖尿病发生率高6.5/千人年；6684例（占20.4％）受试者发生心血管不良事件，强化他汀治疗组和中等剂量他汀治疗组分别有3134例和3550例，前者较后者心血管事件发生率低6.5/千人年。与中等剂量他汀治疗相比，强化他汀治疗的糖尿病风险增加12％，而心血管事件风险降低16％。
    研究者之一——Kausik Ray认为，对于接受强化他汀治疗者，尽管血糖升高可能会带来不良影响，但我们尚不确定其对预后的长期作用。强化他汀治疗在降低心血管风险方面效果显著，毫无疑问，其净获益是强化他汀治疗的应用依据，“低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低比血糖水平升高更重要”。
    但至于他汀类药物为什么会增加新发糖尿病风险，以及他汀类药物通过何种分子机制增加新发糖尿病风险，目前尚无定论。
    一些在动物或人群中进行的短观察期研究发现他汀类药物可能对胰岛素抵抗有改善作用，但另一些研究却发现他汀类药物对胰岛素抵抗没有改善作用甚至可能有损害作用。这些研究提示，他汀类药物增加新发糖尿病风险不排除为偶然现象。Nakata等研究发现很多他汀类药物可作用于葡萄糖转运受体-4，但并非所有他汀均通过此途径影响糖代谢而产生有害作用。另一种可能的解释是其他未尚排除的混杂因素，比如他汀类药物改善生存率、减轻体重等生活方式改变伴随的糖尿病风险下降等等。心血管事件后所进行的生活方式改变在安慰剂对照组比他汀类药物治疗组更加明显。但是，他汀类药物治疗组和安慰剂对照组总的生存率很相似(绝对差别约1.4％)，提示生存率偏倚可能不是他汀类药物增加新发糖尿病风险的主要原因。临床试验中采用医生报告的新发糖尿病而不是依据体检和生化指标诊断新发糖尿病导致各个研究间新发糖尿病的发病率有很大差异，也可能是影响结果的原因之一。
    尽管他汀类药物治疗组较对照组多174例新发糖尿病患者，但放入这样一个大样本量中，他汀类药物治疗新增糖尿病的绝对风险很小。与他汀类药物的心血管保护作用相比，新增糖尿病风险的意义更小。尽管使用他汀类药物与不用他类药物相比，4年中每治疗255例将增加1例新发糖尿病患者；但与不使用他汀类药物相比，同样是每255例4年，使用他汀类药降低LDL-C 1 mmol/L不仅将减少5.4例死亡或心肌梗死，还将减少大约相同数量的中风和冠脉再血管化。由此可以看出，他汀类药物对心血管疾病的总体益处与风险之比是9:1，他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大于其新增糖尿病风险。
    使用标准剂量的他汀类药物时耐受性和安全性均良好。由于在老年人群中他汀类药物增加新发糖尿病的风险比在年轻人群中高，特别是使用对血糖代谢可能有潜在影响的高剂量或强效他汀类药物时，需要注意监测血糖变化。以他汀类药物进行的研究也可以把新发糖尿病作为次要终点。由于他汀类药物对心血管系统有毋庸置疑的保护作用，而其新增糖尿病的绝对风险又远低于其心血管保护作用，在适合使用他汀类药物治疗的人群中需要继续使用他汀类药物，特别是对有中度到高度心血管风险的人群及有明确动脉粥样硬化性心血管疾病的人群，他汀类药物的应用方案和地位无需更改。