ACCORD研究作为一项很重要的大规模临床研究,在已有心脏病或伴心血管疾病高危因素的2型糖尿病患者中,探讨强化降糖是否能减少心血管疾病的危险性。该研究未对治疗药物进行限定,而是可以采用各种手段控制血糖,使之达到与无糖尿病者相同的、完全正常的血糖水平(HbA1c<6.0%)。同时,ACCORD研究还对贝特类+他汀类联合调脂与他汀类单药调脂的益处进行比较,此外还比较了强化降压至收缩压120 mm Hg与140 mm Hg的差异。ACCORD研究于2001年开始,本应在2009年6月结束。尽管离观察结束还有18个月,且两组的死亡率均明显低于以往的观察结果,但目前强化血糖控制组的死亡率已明显高于标准治疗组(14/1000人-年vs.11/1000人-年)。因此,出于伦理方面的原因,研究组织将强化血糖控制组的血糖控制从此一律改为标准治疗,这一结果对以往的研究结果而言,无疑是一个挑战。DCCT、UKPDS以及STENO-2研究都证实,强化降糖治疗能减少心血管并发症及糖尿病相关死亡,由此提出降糖治疗并无阈值,最好低至正常水平。但我们通过仔细比较后发现,在这三项研究中,强化组的平均HbA1c水平均未达到7.0%以下,且无法说明上述推断适用于哪些人群。
ACCORD研究的受试者是比较特殊的高危人群,其平均年龄为62岁,平均病程大于10年,至少已有一种明确的心血管疾病或具备2项心血管高危因素(如高血压、高血脂、吸烟、肥胖等),入组时HbA1c水平相对较高。中期分析结果显示,尽管两组的死亡率均明显低于其他研究结果,但强化降糖组较对照组高出3/1000人-年。研究者提到,这一结果与低血糖发生或用药种类无关(包括格列酮类),这不得不使我们进一步思考糖尿病治疗策略的复杂性。
以往的研究证实,血糖达标对糖尿病患者至关重要。但仔细分析其设计方案及结果后,我们可以发现以往的研究与ACCORD研究有所差异:UKPDS入选的受试者为初诊的早期糖尿病患者,强化组终点HbA1c平均值仅为7.0%。STENO-2入组患者也只是有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者,入组时仅25%的患者有心血管疾病,另外,强化组的血糖达标率很低,平均HbA1c为7.9%,仅18%的患者其HbA1c达6.5%,因此该研究显示的减少并发症的作用可能是对代谢综合征多因素干预的结果。
综上所述,结合ACCORD研究结果,说明对2型糖尿病并发症的预防应采取多因素干预。对于病程长、年龄大且已有CVD或代谢综合征等多种危险因素者,是否应将血糖控制在7.0%~7.5%,还需进行深入的研究。
与ACCORD研究相似,ADVANCE研究的受试者也有不同程度的心血管危险因素,如年龄大、病程长(达8年)、强化组血糖水平与ACCORD结果相当。待ADVANCE研究结果公布后,可能会给我们更多的启示。