晚期糖基化终末产物是β细胞功能的直接调节剂
发布时间：2011-11-05 20:56:59浏览次数：4992次来源：摘自Diabetes. 2011 Oct;60(10):2523-32. Epub 2011 Sep 12.
新近一项研究提示晚期糖基化终末产物（AGEs）可能通过损伤线粒体的功能，直接导致胰岛素分泌缺陷，促进1型糖尿病的发展。
该研究采用MIN6N8 细胞、小鼠的胰岛及三种不同的活体啮齿类动物模型来检测AGEs对胰岛素分泌的影响，啮齿类动物模型分别为注射AGE的SD大鼠、高AGE饲养的SD大鼠与非肥胖糖尿病小鼠(NODLt)。啮齿类动物也接受能够降低AGE的制剂alagebrium的处理。
研究结果显示：暴露于AGEs的β细胞呈现出严重的葡萄糖刺激的胰岛素分泌缺陷及包括过氧化物的过量产生、ATP下降、歧化酶失去活性、减少的钙流出、糖的摄取增加在内的线粒体的异常。经过alagebrium的处理或应用歧化酶腺病毒过表达处理，β细胞的这些异常改变均得到改善。暴露于AGEs的分离的小鼠胰岛表现出葡萄糖刺激的胰岛素分泌的下降，线粒体过氧化物产生增加、ATP耗竭，经过alagebrium 或MnTBAP或模仿SOD 的处理，胰岛的这些损伤得到改善。在大鼠，短暂的或慢性暴露于AGEs导致进行性的胰岛素分泌缺陷、过氧化物产生、β细胞死亡，alagebrium处理可减轻这些改变。NODLt小鼠循环中存在过高的AGEs，同时存在胰岛线粒体中含有升高的过氧化物，alagebrium处理可阻止胰岛线粒体中过氧化物的产生，从而减少自身免疫性糖尿病的发生。
