联用Exendin-4和gastrin可刺激db/db鼠β细胞的生长和分化
发布时间：2011-11-05 20:54:08浏览次数：6269次来源：摘自J Diabetes Invest,2010,1(5):172-183.
β细胞群的保存对于维持长期葡萄糖稳态至关重要。一项基于可望通过肠促胰素类似物治疗以恢复β细胞群的研究观察到exendin-4和gastrin联合应用可通过刺激db/db鼠β细胞的生长及分化来保存其β细胞群。
研究选用8周大小的db/db鼠，给予exendin-4与gastrin处理后检测其β细胞的功能和体积。通过INS-1β及AR42J细胞研究这两种作用物所产生效应的分子学机制。免疫组织化学、western-boltting及RT-PCR用于评价这两种作用物的生物学效应。
胰素及其研究结果显示：对db/db鼠进行为期2周的联合exendin-4和gastrin的处理，可使其β细胞体积明显增加及与之相关的糖耐量好转。免疫组化结果显示，处理后的db/db鼠有许多不规则形状的小胰岛和胰岛素染色阳性的单个细胞产生。虽然gastrin对于INS-1β细胞作用甚微，受体在其上低表达，但gastrin可引起AR42J细胞分化成为产生胰岛素的细胞。与exendin-4协同刺激后更大程度的增加了它诱导的AR42J前体细胞的内分泌分化。Ngn3及MafA这些在β细胞分化及成熟中关键基因的表达增加进一步支持了上述结论。
