自2008年5月《柳叶刀》(Lancet)杂志首次发表了我国大庆糖尿病预防研究20年跟踪随访结果以来,高危人群糖尿病及心血管疾病的预防倍加受到国内外各界的关注。最近芬兰学者报告了该国随访10年的研究结果;欧洲学者也正计划在全欧展开随访13年的研究;晚近一个被称为全球关心糖尿病预防的网络联盟正在组建;一个有十几家媒体组成的记者团将启程去大庆采访;卫生部也颁发了红头文件要求总结社区糖尿病预防的经验……
于是,我们不禁要问,大庆糖尿病研究是一项怎样的研究?为什么会如此引人注目?该研究迄今取得了哪些令世人瞩目的成果?今后还会为我们带来多少希望和惊喜?……
为此,《循环周刊》特邀在本届美国糖尿病学会(ADA)科学年会上代表大庆研究发言的主要研究者李光伟教授与您分享大庆糖尿病预防研究20年的精彩。
昨天 艰难起步 光芒初显
也许很少有人知道,大庆研究自开展伊始就是一项多学科专家参与的大型国际合作糖尿病科研项目。研究发起者之一是我国卓越的临床糖尿病学家潘孝仁教授,他在北京协和医院,这座我国最高医学殿堂工作多年;另一位是美国著名糖尿病流行病学家彼得·白尼特(Peter Bennett)教授。
研究初衷是在中国率先探讨生活方式干预能否解决预防高危人群糖尿病和心脑血管疾病这一世界难题。研究者们雄心勃勃地计划有朝一日把中国的经验推广到全世界,但他们深知完成这一难题至少要具备3个必要的前提:①一位有丰富心脑血管疾病防治经验、热心流行病学研究的专家;②一个组织得力、人口流动很少的小社会;③当地行政首脑的支持。
最终,研究者们把目标地区锁定在80年代“全国石油大会战”时期的“标兵”——大庆油田;目标心血管疾病专家锁定为当时与我国心脏病学泰斗吴英恺教授在Diamond项目中合作多年的大庆油田总医院院长胡英华教授。当时,在该项目仅从国家得到5万元人民币资助的情况下,大庆油田总指挥部慷慨解囊资助了27万元,这充分体现了他们对此项目的鼎力支持。
在可谓是万事俱备的情况下,大庆研究开始了。然而,有许多意想不到的困难在等待着研究者们。由于当时大庆地区的糖尿病患病率不足1%,人们并不了解糖尿病的危害,更不知道预防的重要性,甚至拒绝贡献少量血液用于糖尿病检查,尽管这些检查项目均是免费的。此外,研究者们定期从北京去大庆工作需要搭乘火车,但他们有时竟连硬座车票也买不到,只能在两节车厢间的地板上铺几张报纸,席地而坐20余小时,当时潘孝仁教授已经56岁了!
“苍天不负有心人”,大庆糖尿病研究的6年随访结果显示,对于肥胖或非肥胖的高危人群,生活方式干预均能显著降低糖尿病发病率30%~50%。这是世界上首项随机分组的糖尿病预防试验,它在全世界首次证明糖尿病是可以预防的,以合理饮食和增加体力活动为主要内容的生活方式干预是极为有效的预防手段。
1992年公布的早期大庆糖尿病预防研究结果被此后陆续发表的美国(DPP,2002)、芬兰(DPS,2001)、日本(2005)、印度(2006)的相似研究所证实,由此全世界糖尿病学界一致接受了“糖尿病是可以预防的”这一学术理念。
今天 意义重大 影响深远
大庆研究的价值不断被验证与肯定,奠定了中国糖尿病预防研究在世界的地位。然而,一系列重要问题仍悬而未决,需要解答。例如糖尿病高危人群发生糖尿病的真实危险有多大?生活方式干预在试验结束后对糖尿病的预防作用能持续多久?生活方式干预对糖尿病的预防能否进一步减少心血管疾病发生和死亡等。
一篇于2008年5月发表在Lancet杂志上的论文,报道了来自中国卫生部中日友好医院、大庆市第一医院和美国国家疾病控制与预防中心共同完成的“中国大庆糖尿病预防20年后续研究”更加令人震惊的结果。
该研究显示,糖尿病高危人群在不加干预的情况下,20年间有92%的人群会发生糖尿病,但接受为期仅6年的生活方式干预,在20年后仍可降低糖尿病发生率43%。6年间,每6名接受了糖尿病前期干预的受试者中,就有1人在此后20年间可免于发生糖尿病。上述结果强烈提示,生活方式干预预防糖尿病的作用是长期且持久的。这不仅归功于强化干预期间血糖水平的有效降低,而且或许正是干预期间所养成的良好生活习惯才使人们受益终身。
近年发表的芬兰研究也显示,生活方式干预在干预停止后3年仍有效,与大庆研究结果相符。由此可见,正是中国大庆研究首次证明了,生活方式干预的预防作用可延续至干预停止后14年,极大地增强了这种干预在全世界的影响,体现了其预防糖尿病的作用跨越国家、种族、年龄、肥胖与否等差异,同时适用于发展中国家和发达国家。
大庆糖尿病研究的另一个令人瞩目之处在于,该研究解答了生活方式干预对大血管病变和微血管病变的影响。研究者应邀于2008年和2009年连续两年在ADA年会上作口头报告,指出生活方式干预可使心脑血管病死亡率在20年间下降17%,使严重微血管病变(含失明和眼底激光手术治疗)发生率下降47%。
2009年在北京举办的“糖尿病预防与心血管疾病国际论坛”上还发布了大庆研究6年生活方式干预结束时的血糖水平对14年后心血管事件和死亡率的影响。结果表明,1992年餐后2小时血糖均值为17 mmol/L组较均值为6.2 mmol/L组全因死亡(17.8例/1000人-年对9.7例/1000人-年)、心血管病死亡(9.1例/1000人-年对4.9例/1000人-年)、心脑血管事件(30.4例/1000人-年对19.7例/1000人-年)、卒中(26.6例/1000人-年对18.1例/1000人-年)发生率均显著增加,提示血糖水平对心脑血管事件的不良作用独立于其他已知危险因素。
我国著名糖尿病学家、上海交通大学附属瑞金医院陈家伦教授在给北京论坛的贺信中写道,“大庆研究组20年坚持不懈的努力所取得的成果,在国际上首次证明了对糖耐量受损(IGT)人群所进行的生活方式干预可取得长期效益,既降低糖尿病发生率,又减少心血管事件风险和病死率,进而又证实了口服糖耐量试验(OGTT)负荷后2小时血糖对20年观察期间心血管事件风险和病死率的影响,从而对血糖与心血管病变之间的关系这一多年悬而未决的问题作出了回答。大庆研究使得中国学者的成就被记载在糖尿病发展的历史长卷中,为中国临床内分泌工作者作出了范例,提供了取得重要成果的经验。”
明天 探索不止 精彩不断
“医病活人,苦乐自知”,完成一项有价值研究所经历的艰辛和快乐是未亲身实践者所难以体会的。
笔者在此告诉大家,研究者们的脚步从未停歇,大庆糖尿病研究仍在继续。世界卫生组织将再资助20万美元供研究者们对另外1000例20年前血糖水平完全正常的人群和当时新诊断的糖尿病患者进行随访。
数月之后,大庆研究组将会报告,在我国目前医疗条件下,血糖完全正常人群和糖尿病人群心血管疾病发生和死亡情况,届时糖尿病对我国人群健康的危害将大白于天下。
“待到山花烂漫时,她在丛中笑”,此时此刻,我国老一代糖尿病学者的确可以为中国人对全世界糖尿病研究做出的杰出贡献而感到骄傲和自豪。
笔者不禁对尊敬的导师,已故潘孝仁教授发出由衷的慨叹——“伟哉,斯人”!
编后 二十年磨一剑,大庆糖尿病预防研究之所以能取得如此令人瞩目的成果,离不开潘孝仁教授等人的前期开拓,也离不开李光伟教授等人的后续耕耘。
本届ADA会议主席在接受本报记者采访时对大庆研究评价颇高,指出该研究为生活方式干预预防糖尿病提供了众多有益信息,这无疑是对研究者们不懈努力的又一次肯定。