过去的几年里，已经确立了包括孤立空腹血糖受损(i-IFG)、孤立糖耐量异常(i-IGT)及空腹和负荷后血糖升高同时存在(IFG/IGT)的糖尿病前期状态，分别代表发展至糖尿病的不同通路。这些糖尿病前期状态分别以不同程度的胰岛素敏感性、胰岛素分泌和肝糖输出以及胰高糖素和肠促胰素的分泌异常为特征。很多以往研究糖尿病前期病理生理的研究，都不能发现血糖异常发生的时间。然而，在糖尿病前期中发现的异常可能已经出现在正常血糖的状态。因此需要一项前瞻性研究以明确，这是否是事实还是与i-IFG、i-IGT和IFG/IGT 相关的代谢异常与空腹和/或负荷后血糖升高同时存在。因此这项试验的目的就是描述i-IFG、i-IGT和IFG/IGT发生过程中胰岛素分泌和胰岛素敏感性的自然变化。
研究设计和方法：采用了Inter99研究中基线和随访5年的数据。采用OGTT检查确认基线时糖耐量正常 (NGT)和随访5年后的i-IFG、i-IGT、IFG/IGT、NGT(n＝3,145). 估计胰岛素敏感指数(ISI)、HOMA-IS、胰岛素分泌早期时相EPIR和相对于胰岛素作用的胰岛素分泌(分布指数)。
结果：糖尿病前期(i-IFG, i-IGT, and IFG/IGT)诊断5年前, ISI、 HOMA-IS、 EPIR和 分布指数均低于仍保持NGT的受试者。 5年的随访中，发生i-IFG的患者只有HOMA-IS显著降低，而发生i-IGT的患者ISI、 EPIR和分布指数均显著降低。IFG/IGT患者ISI、 HOMAIS、 EPIR和分布指数降低更为显著。
结论：从NGT到i-IFG 转变的过程中，肝胰岛素敏感性下降随后胰岛素分泌减少。相反，i-IGT发生的过程中全身胰岛素敏感性降低继而出现代偿性β细胞功能缺乏。因此， i-IFG 和 i-IGT这两种糖尿病前期状态具有不同的病因和病理生理机制，并可作为临床2型糖尿病的预防和治疗提供依据。