最新研究表明，二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂调节血糖的主要机制包括：局部抑制肠道DPP-4活性、激活肠促胰岛素受体、释放生物活性肽和激活肠道-胰腺神经轴。（Endocrinology.2011年6月14日在线版）

    研究者给予小鼠小剂量西格列汀喂养，选择性降低肠道DPP-4活性；建立Glp1r和Gipr基因敲除小鼠模型，通过注射胰高血糖素样1（GLP-1）受体拮抗剂exendin阻断GLP-1受体信号通路。此外，研究者观察体内和体外胰岛中GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）降解产物——DPP（His-Ala和Tyr-Ala）的作用。结果显示，通过降低肠道DPP-4活性，小剂量西格列汀可改善糖耐量和血浆胰岛素水平。西格列汀的血糖调节作用与迷走神经活性增强有关，但后者在注射exendin的野生型小鼠和Glp1r和Gipr基因敲除小鼠中消失。此外，GLP-1和GIP释放的DPP可促使糖耐量恶化、血浆胰岛素水平降低以及门静脉胰高血糖素水平升高。

原文链接 http://endo.endojournals.org/content/early/2011/06/08/en.2011-0286.abstract