艾塞那肽临床研究：覆盖广、疗效佳
  艾塞那肽相关临床研究覆盖了T2DM的不同治疗阶段（图1），包括在生活方式干预基础上单用、单个OAD 失效时加用、多种OAD失效时加用、与胰岛素治疗的对比，以及与其他肠促胰素类药物（DPP-4抑制剂）的对比。

  OAD失效时加用
  一种或多种OAD失效时加用艾塞那肽与加用安慰剂对比的系列研究是艾塞那肽的全球Ⅲ期临床试验。结果显示，在二甲双胍和（或）磺脲类基础上加用艾塞那肽治疗30周，可显著降低HbA1c并减轻患者体重，而且这种对血糖和体重的控制作用在艾塞那肽治疗3年时仍持续存在。长达3.5年的观察进一步发现，艾塞那肽还可改善心血管危险因素，如改善血脂（甘油三酯：-12%；低密度脂蛋白胆固醇：-6%；总胆固醇：-5%；高密度脂蛋白胆固醇：+24%）、降低血压（ 收缩压：-2%；舒张压：-4%）。
  与胰岛素的比较
  三项研究比较了OAD+艾塞那肽与OAD+胰岛素（甘精胰岛素或双相门冬胰岛素）的疗效，显示二者对血糖的改善效果相似。其中，对不同基线HbA1c水平的患者，以及对使用不同甘精胰岛素剂量的患者，艾塞那肽与甘精胰岛素降低HbA1c的效果均相似。不同之处是，艾塞那肽具有减轻体重的效应，而胰岛素治疗会增加体重。
  与西格列汀的比较
  德弗罗佐（Defronzo）等在61例单用二甲双胍的T2DM患者中，比较了加用艾塞那肽或西格列汀（DPP-4 抑制剂）的疗效。该研究中，患者在前2周分别接受艾塞那肽（5 mg bid→10 mg bid）或西格列汀（100 mg qd）治疗，随后两组交叉继续治疗2周。结果显示：①艾塞那肽组餐后2小时血浆艾塞那肽浓度显著高于西格列汀组，达生理状态的9倍；②与西格列汀相比，艾塞那肽能更显著地降低餐后2小时血糖，且可更好地降低餐后胰高糖素水平，并显著改善胰岛素分泌指数；③艾塞那肽有延缓胃排空、减少热量摄入的作用，而西格列汀无此作用；④艾塞那肽和西格列汀对空腹血糖的影响相似；⑤艾塞那肽和西格列汀均耐受性良好，无严重低血糖事件。
  综上，艾塞那肽通过独特的作用机制，发挥了持续控制血糖、减轻体重、减少低血糖的作用，由此成为全新独特的T2DM治疗药物（图2）。

  艾塞那肽临床应用：起始方便、治疗简单
  在中国，目前艾塞那肽适用于单用二甲双胍、磺脲类以及联用二甲双胍和磺脲类但血糖仍控制不佳的T2DM患者。百泌达预充笔有60次的剂量（30天的用量），每天给药2次，给药时间为2顿主餐前1小时内，2顿主餐之间相隔6小时。首次注射后，百泌达预充笔可在低于25℃的室温中保存。治疗期间无需根据进餐量或运动量调整剂量，也无需额外监测血糖。
  艾塞那肽最常见的副作用是恶心、呕吐，但可以缓解，为一过性。医生可通过下列措施帮助患者尽早缓解：在开始注射前让患者有一个心理预期，嘱咐患者少量、缓慢、清淡进餐，根据个体差异调整艾塞那肽剂量，调整注射时间，选择非工作日开始首次注射。另外，需要提醒的是，艾塞那肽与二甲双胍合用时，几乎没有低血糖风险；与磺脲类药物合用时，可以通过减少磺脲类药物的剂量来降低低血糖风险。
  艾塞那肽治疗相关胰腺炎罕见。近期流调数据显示，T2DM患者胰腺炎发生率约为非T2DM患者的3倍。对于使用艾塞那肽的患者，截至2009 年1 月31日，胰腺炎累计发生率为0.57/1000人-年。而且，识别胰腺炎高危人群（过度饮酒、高甘油三酯血症、胆结石、胆囊疾病）并注意胰腺炎症状的出现，可进一步降低胰腺炎的发生可能。
  总之，艾塞那肽是首个GLP-1 受体激动剂，其血糖调节机制与人GLP-1 相似，可增强葡萄糖浓度依赖的胰岛素分泌、减少餐后胰高血糖素分泌、延缓胃排空、减少食物摄入、减轻体重，并可能对β细胞发挥作用。经过全球范围的临床应用，艾塞那肽的疗效和安全性已得到很好验证，将使更多T2DM患者获益。