美国学者进行了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3期临床试验，旨在评估一种新型抗肥胖药物[纳曲酮（一种阿片受体拮抗剂）与安非他酮（一种抗抑郁药，目前也被用于戒烟治疗）的缓释复方制剂]对超重和肥胖的疗效。该研究入选1742例受试者，在轻度低卡路里饮食及运动的基础上，随机将其分为大剂量治疗组（缓释纳曲酮32 mg/d+缓释安非他酮360 mg/d）、小剂量治疗组（缓释纳曲酮16 mg/d+缓释安非他酮360 mg/d）和安慰剂组。随访56周后，大剂量组、小剂量组和安慰剂组平均体重分别减少6.1%、5.0%和1.3%。三组中分别有48%、39%和16%的观察对象体重减少幅度≥5%。抗肥胖药物联合治疗最常见的不良反应为恶心（大剂量组和小剂量组分别为29.8%和27.2%），较安慰剂组（5.3%）显著多见，但抑郁与自杀事件发生率不升高。此外，联合治疗组平均收缩压和舒张压较基线短暂升高约1.5 mmHg，随后下降约1 mmHg。
     研究者认为，这种新型缓释复方抗肥胖药物有望成为有效的肥胖治疗方式之一。该研究7月30日在线发表于《柳叶刀》（Lancet）杂志。

■同期述评 丹麦哥本哈根大学阿尔内·阿斯楚普（Arne Astrup）教授

　人们对抗肥胖药物的研发往往过于注重药效而忽视其安全性，导致一系列抗肥胖药物由于严重不良反应而退市。
　美国学者进行的3期临床研究证实了纳曲酮与安非他酮缓释固定复方制剂具有良好的减重效果，且两种药物成分既有的对心血管系统的不良影响（安非他酮或能轻度升高血压和心率，纳曲酮或能在应激状态下升高血压）有望通过联合用药而改善，但这一结果必须通过荟萃分析来进一步准确评估。
　更值得注意的是，联合治疗组虽在56周后成功减重5 kg，但其血压并未随之降低（甚至降幅低于安慰剂组），且其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降幅也未高于安慰剂组。虽然研究者认为，该新型复方抗肥胖药物能改善多种心脏代谢危险因素，但研究结果无法解释，血浆甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和高敏C反应蛋白的改善，与减重后不出现血压及LDL-C水平下降有何关联。
　鉴于此前揭晓的一项大规模预后研究（SCOUT）的中期分析结果显示，同样会导致血压和心率轻度升高的抗肥胖药物——西布曲明（Sibutramine）可能增加合并心血管疾病和2型糖尿病的肥胖者卒中及心肌梗死风险，欧盟暂停了所有含西布曲明成分的抗肥胖药物在欧盟地区的销售和使用。该新型复方抗肥胖药物的研究者或许需要收集更多数据，从而全面评估该药的心血管风险。